色瑞替尼是一种抗癌药物,硬明胶胶囊,内容物为白色至灰白色粉末。

中文名称色瑞替尼

CAS:1032900-25-6

分子量:558.13514

英文名称:ceritinib

分子式:C28H36N5O3SCl

性状:本品为硬明胶胶囊,内容物为白色至灰白色粉末。是一种新型的抗肺癌药物。

合成方法:色瑞替尼(Ceritinib)用于经克唑替尼(crizotinib)治疗后病情恶化或对crizotinib不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
色瑞替尼的合成用汇聚法,先合成两个分子量接近的片段,然后将两个片段拼接而成。第一个片段从化合物1开始,硝化后用异丙醇经SNAr反应得到2,2和3经Suzuki偶联后PtO2催化氢化还原硝基后成盐得到片段4。另外一个片段从化合物5开始用异丙硫醇同样经SNAr反应,再氧化硫醚到砜,后还原硝基得到6,6与7经SNAr反应得到8。这里顺便提一句,7中有三个氯,如果是SNAr反应的话,论反应活性4位氯大于2位氯远远大于5位氯,这是由SNAr反应邻,对位需要吸电子基团决定的。化合物8就是第二个片段,与化合物4再经SNAr反应后经过碱性中和得到色瑞替尼。8和4的SNAr反应设计很有技巧,通常情况二级脂肪胺的亲核性大于苯胺,在化合物4中,二级胺变成盐酸盐,从而大大降低其活性,所以和8反应时,是苯胺反应,而不是二级脂肪胺。