中文名称:劳拉替尼

英文名称:PF-06463922

英文同义词:Loratinib (PF-06463922);Lauratinib;PF-06463922, Lorlatinib;(R)-26-amino-55-fluoro-11,4,7-trimethyl-6-oxo-11H-3-oxa-7-aza-2(3,5)-pyridina-1(4,3)-pyrazola-5(1,2)-benzenacyclooctaphane-15-carbonitrile;Lorlatinib,PF-06463922;EOS-60936;PF3922/劳拉替尼;Loratinib

CAS号:1454846-35-5

分子式:C21H19FN6O2

分子量:406.4129632

制备方法:方法1:使用芳基胺化合物2为原料,通过与溴代化合物3耦合得到中间体4,中间体4经过酯的水解后得到羧酸化合物5,脱去Boc保护基后即可得到前体化合物6,最后经过分子内酰胺化反应即可得到劳拉替尼(Lorlatinib)

方法2:用双Boc保护的芳胺硼酸酯化合物9为原料与化合物3进行耦合得到中间体10,从而成功避免了初始工艺中产生原料自身耦合副产物的情况;脱去Boc保护基后,研究人员使用了TMSOK替代NaOH进行酯基水解,成功避免了氰基水解的问题;而且,研究人员通过对分子内酰胺缩合条件的优化,使该步骤产率从29%提升到了56%。